[Перевод] CRISPR снова в строю! Генная терапия против холестерина прошла первое в мире клиническое испытание на людях

В ходе первого в мире исследования специалисты применили однократное редактирование генома при помощи технологии CRISPR, чтобы деактивировать ген, способствующий накоплению «плохого» холестерина. Это позволило снизить уровень холестерина и триглицеридов у пациентов, не реагирующих на стандартное лечение. **Генетические аспекты высокого холестерина** Ангиопоэтин-подобный белок 3 (ANGPTL3) представляет собой печёночный жировой метаболит, который сигнализирует организму о необходимости замедлить выведение из крови таких жиров, как липопротеины низкой плотности (ЛПНП, «плохой» холестерин) и триглицериды. У некоторых людей есть мутация, которая отключает этот механизм, что позволяет организму нормально функционировать и адаптироваться к условиям низкого уровня холестерина. В частности, у одной женщины-долгожительницы это был один из ключевых биомаркеров долголетия. **Революционная генная терапия** Учёные из Викторианской кардиологической больницы и Викторианского института сердца в сотрудничестве с Университетом Монаша провели первое клиническое исследование на людях с использованием инновационной генной терапии, направленной на снижение уровня холестерина у пациентов, не реагирующих на стандартные методы лечения. «Лучший способ борьбы с сердечно-сосудистыми заболеваниями, основной причиной смерти мужчин и женщин во всём мире, — это их профилактика. Технология редактирования генов открывает новые горизонты в медицине, и для населения чрезвычайно важно, что мы возглавляем такое значимое исследование», — отметил профессор Стивен Николс, директор Викторианской кардиологической больницы и Викторианского института сердца. **Механизм действия гена ANGPTL3** Ген ANGPTL3 отвечает за синтез ангиопоэтиноподобного белка 3, который вырабатывается в печени и выделяется в кровоток. В крови ключевой фермент, липопротеинлипаза (ЛПЛ), расположенный на стенках кровеносных сосудов, расщепляет триглицериды, позволяя тканям использовать или запасать жир. ANGPTL3 подавляет этот фермент, а также эндотелиальную липазу, участвующую в переработке липопротеинов высокой плотности (ЛПВП или «хорошего» холестерина). Чем активнее работает ген ANGPTL3, тем больше жира и холестерина накапливается в организме, что приводит к повышению уровней триглицеридов и ЛПНП-холестерина. **От нормы к мутации** У людей, родившихся с мутациями и/или блокадой ANGPTL3, ген не функционирует должным образом или не работает вовсе. Они живут с необычно низким уровнем триглицеридов, ЛПНП и ЛПВП, что известно как семейная комбинированная гиполипидемия. Хотя у такого состояния есть неприятные побочные эффекты, оно также снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний. Соединение CTX310, новый продукт терапии редактирования генома CRISPR-Cas9, разработано для имитации естественного защитного генетического состояния у людей с устойчиво высоким уровнем липидов, несмотря на стандартное лечение.