В журнале Alzheimer's and Dementia опубликована статья о том, что поломка генов, связанная с болезнью, может проявиться за многие годы до появления симптомов самого заболевания. Она может вызывать потерю веса в среднем возрасте — от 47 до 54 лет. Таким образом, снижение индекса массы тела (ИМТ) в этом возрасте может быть ранним следствием физиологических изменений, связанных с болезнью Альцгеймера.
Если знать, когда начинаются первые физиологические изменения, вызванные патологией, можно скорректировать профилактическую стратегию, которая, возможно, отсрочит наступление других симптомов болезни, считают исследователи.
Подтвердить гипотезу было непросто. Многочисленные исследования показывают, что именно высокий ИМТ в среднем возрасте связан с более высоким риском Альцгеймера и деменции в пожилом возрасте. Из-за этой двунаправленной связи было сложно отследить потерю веса в результате прогрессирования болезни, тем более что она происходит медленно, в течение нескольких лет.
Для того, чтобы подтвердить гипотезу, ученые использовали исследовательскую программу All Of Us (AOU) Института национального здравоохранения США, которая направлена на выявление причин и предикторов разных заболеваний. Исследование было запущено в июне 2017 года, в нем приняли участие около 830 000 человек с известной генетической родословной. Ученые отслеживали ИМТ и рассчитывали уровень риска.
Чтобы рассчитать уровень генетического риска болезни Альцгеймера, ученые взяли данные нескольких свежих метаанализов, которые включали около 100 идентифицированных общегеномных локусов. Так называются места, которые гены занимают в хромосоме. Самым важным фактором являлся уровень аллеля аполипопротеина E (APOE), генетической мутации, которая связана с высоким риском болезни Альцгеймера и сердечно-сосудистых заболеваний.
В своем исследовании ученые постарались изучить все страты американского общества начиная с пола, возраста и уровня образования, заканчивая расовыми и языковыми различиями. Учитывался фактор курения.
В итоге было сделано более 2,5 млн записей ИМТ от почти 200 000 людей. На момент измерения больше всего записей ИМТ — около трети — накопилось в возрастной группе 60–69 лет. Из всей выборки 60% были женщинами. Средний ИМТ составлял почти 31 — это показатель избыточного веса. Норма — от 18,5 до 25.
Тем не менее у человека с генетическим риском болезни Альцгеймера с возраста около 47 лет начинает постепенно снижаться вес. К возрасту 60–69 лет эта связь становится наиболее выраженной: ИМТ снижается еще больше, а риск заболевания пропорционально возрастает.
Ключевое ограничение в работе ученых — это отсутствие нейровизуализации доклинической стадии болезни Альцгеймера. То есть невозможно понять, что происходит в мозге человека, пока болезнь еще не проявилась. Это задача следующих исследований.